9月10日在京召開(kāi)的中國(guó)農(nóng)科院非洲豬瘟防控與生豬復(fù)養(yǎng)技術(shù)推介會(huì)上,一則“非洲豬瘟疫苗臨床試驗(yàn)在即”的消息受到了最高程度的關(guān)注。
中國(guó)農(nóng)科院院長(zhǎng)、中國(guó)工程院院士唐華俊稱(chēng)之為“非洲豬瘟疫苗研發(fā)的一個(gè)里程碑”;農(nóng)業(yè)農(nóng)村部畜牧獸醫(yī)局副局長(zhǎng)陳光華、中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心主任馬洪超等主管更對(duì)疫苗的市場(chǎng)前景作出十分積極的評(píng)價(jià);與會(huì)的48家生豬養(yǎng)殖龍頭企業(yè)中不止一家發(fā)出“就等你了”的熱切期盼。
非洲豬瘟(African swine fever, ASF)1921年最初發(fā)現(xiàn)于肯尼亞。近百年來(lái),由于其感染機(jī)制復(fù)雜,世界范圍內(nèi)迄今尚無(wú)有效預(yù)防用疫苗。
這樣一個(gè)百年級(jí)別的世界難題,我國(guó)自2018年8月初爆發(fā)非洲豬瘟首例疫情以來(lái),僅一年時(shí)間就獲得接近商用的突破,學(xué)界、業(yè)界、公眾乃至高層流露出疑問(wèn),是正常的。
“非洲豬瘟疫苗的研發(fā)確實(shí)是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)”,疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、中國(guó)農(nóng)科院哈爾濱獸醫(yī)研究所所長(zhǎng)步志高研究員表示。近百年來(lái),該疫苗難產(chǎn),他總結(jié)主要原因有三:病毒宿主“非常狹窄”,只感染野豬和家豬,一感染致死率極高;其細(xì)胞宿主“也非常窄”,主要是豬的原代巨噬細(xì)胞;非洲豬瘟病毒是個(gè)孤家寡人,曲高和寡,沒(méi)有其他近親的病毒可以借用。
一位畜牧業(yè)專(zhuān)家亦表示,非洲豬瘟病毒變異特別快,也許剛接種了疫苗,體內(nèi)的病毒就已經(jīng)發(fā)生了變化,甚至?xí)霈F(xiàn)返毒性增強(qiáng),豬反而加速死亡。
這種變異和不良反應(yīng)導(dǎo)致了非洲豬瘟的疫苗在100年內(nèi)踟躕不前。百年來(lái),無(wú)論是滅活疫苗、弱毒疫苗、亞單位疫苗,還是DNA疫苗、基因工程疫苗,科學(xué)家們?cè)趪L試之后,最終都沒(méi)有疫苗實(shí)現(xiàn)商用。
“我們只有一條路可走,就是采取基因缺失的技術(shù)方案”。步志高解釋?zhuān)^(guò)去一百年對(duì)非洲豬瘟的研究不斷深入,尤其近幾年生物技術(shù)的突破,對(duì)非洲豬瘟感染的機(jī)制、獨(dú)立的分子機(jī)制和免疫保護(hù)機(jī)制的認(rèn)識(shí)也在不斷深入?!八晕覀兪翘鞎r(shí)地利人和”。
步志高舉例,拿到毒株以后,要遴選構(gòu)建疫苗的策略,這就是基因缺失疫苗。實(shí)際上最近這五六年,國(guó)際上發(fā)表了五種被認(rèn)為有應(yīng)用潛力的策略,其中英國(guó)一種、西班牙一種、美國(guó)三種?!拔覀兘梃b這五種策略,對(duì)中國(guó)的病毒分離株作了缺失實(shí)驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中三種達(dá)不到目的,還能夠完全致死,或者部分致死;有一種失去了免疫效力”。剩下一種美國(guó)人發(fā)表的,哈獸研經(jīng)過(guò)深度的生物安全評(píng)估,發(fā)現(xiàn)它持續(xù)感染時(shí)間比較長(zhǎng),而且同居感染;更重要的是在體內(nèi)連續(xù)傳代時(shí),這個(gè)疫苗株可以發(fā)生毒力返強(qiáng)?!白詈笪覀兊贸鼋Y(jié)論,歐美所有的現(xiàn)成方案都是不可行的,我們必須采取新的技術(shù)方案”,就是現(xiàn)在的雙基因缺失技術(shù)方案。
目前,該方案已完成有效性、安全性的實(shí)驗(yàn)室研究,并突破了一直制約疫苗規(guī)?;a(chǎn)的最大瓶頸——以原代巨噬細(xì)胞實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn),即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
唐華俊總結(jié),哈獸研短時(shí)間在世界百年難題上有重大進(jìn)展,四方面優(yōu)勢(shì)缺一不可:
一是有一支敢打、能打硬仗的團(tuán)隊(duì)。上世紀(jì)80年代,哈獸研就解決了世界上百余年未解決的馬傳染性貧血的免疫難題,成功研制出馬傳貧疫苗,在全國(guó)推廣,完全控制了該疫病。他希望非洲豬瘟疫苗能在不久的將來(lái)成功成為哈獸研解決的第二個(gè)百年世界難題。
二是有非常給力的科研平臺(tái)。國(guó)內(nèi)獨(dú)有的P4高等級(jí)研究實(shí)驗(yàn)室,去年剛起用的時(shí)候還沒(méi)有發(fā)生非洲豬瘟;加上10年前就超前儲(chǔ)備了SPF病毒株。沒(méi)有這些,疫苗不可能成功。
三是近年來(lái)基因組學(xué)的蓬勃發(fā)展。
四是真正到位的產(chǎn)學(xué)研結(jié)合平臺(tái),沒(méi)有這些平臺(tái),就是研究出來(lái)了,也做不成。
