2019年9月17日，清華大學醫(yī)學院向燁研究團隊等人在Cell Research上在線發(fā)表了題為Structure of the African swine fever virus major capsid protein p72的文章。研究人員用冷凍電鏡單粒子三維重建確定了P72的結構，分辨率為2.67?。研究表明在B602L的幫助下，三個P72分子聚集成一個耐熱三聚體。該研究可以為ASFV疫苗和抗病毒藥物的開發(fā)提供線索。

    于此同時，2019年2月28日，清華大學向燁團隊在PNAS上發(fā)表題為“Cryo-electron microscopy structure of thefilamentous bacteriophage IKe”的文章，該研究建立并報告完整絲狀噬菌體IKe的衣殼的原子模型，分辨率達到3.4?。此外，病毒粒子的不對稱重建表明，包裹在粒子中的ssDNA基因組采用左旋螺旋結構。主要衣殼蛋白的C末端中的四個帶正電荷的殘基中的兩個與內部DNA核心結構緊密相互作用并穩(wěn)定。
    非洲豬瘟（ASF）是由非洲豬瘟病毒（ASFV）感染引起的一種具有高度傳染性和致命性的家豬疾病。最近，這種病毒傳播到中國這個最大的豬肉消費國，造成了巨大的經濟損失。到目前為止，還沒有有效的方法來防止病毒的傳播。迫切需要預防ASFV感染或有效治療ASF的疫苗。

    ASFV是天冬氨酸科（Asfarviridae）中屬于核質巨DNA病毒（NCLDVS）組的唯一成員。早期研究表明，病毒子具有復雜的多膜多蛋白結構。病毒外殼為二十面體衣殼，主要由病毒基因B646L編碼的蛋白P72組裝而成。主要衣殼蛋白（MCP）P72是病毒的最主要的結構成分，約占病毒總質量的31%~33%，使其成為感染豬的主要抗原之一。識別P72的單克隆抗體可中和毒力強的ASFV分離株。

    ASFV的B602L在二十面體的形成中起著重要的作用，并具有輔助產生抗胰蛋白酶的p72的功能。結果表明，P72在HEK293F細胞中的單獨表達導致了P72可溶性聚集物的形成。只有當P72和B602L在HEK293F細胞中共同表達時，才能正確折疊和組裝P72。

    在這里，研究人員用冷凍電鏡單粒子三維重建確定了P72的結構，分辨率為2.67?。并表明在B602L的幫助下，三個P72分子聚集成一個耐熱三聚體。該研究可以為ASFV疫苗和抗病毒藥物的開發(fā)提供線索。

    論文鏈接：

    https://www.nature.com/articles/s41422-019-0232-x